在全球生物制藥市場與研發中，單克隆抗體藥物是最重要的品類之一。單抗藥物具備特異性高、靶向性強和毒副作用低等特點，受到了諸多藥企的追捧，屬于最熱門的研發領域之一。
迄今美國FDA已經批準上市了幾十種治療性抗體藥物，抗體產業增長迅猛，產生了巨大的社會效益和經濟效益。目前國內外處于臨床前、臨床研究的各類生物技術藥物中也以抗體類制品最多，其中則以抗腫瘤抗體藥物最多。目前，單克隆抗體已廣泛應用于腫瘤的臨床治療。
單抗藥物的發展歷程
Kohler和Milstein在1975年創建了淋巴細胞的雜交瘤技術并獲得了專一識別抗原位并與之特異結合的單克隆抗體，然而，由于通過雜交瘤技術制備的單克隆抗體是鼠源性的，應用于人體不可避免地引起人抗鼠抗體（HAMA）反應，限制了單克隆抗體的臨床應用。
為了克服這種缺陷，20世紀80年代中期研究者們尋求以基因工程技術對鼠源性單克隆抗體進行改造，嘗試對其人源化處理。如將鼠源抗體可變區與人抗體恒定區拼接而形成嵌合抗體或將鼠抗體可變區的互補決定區（CDR區）與人的抗體的互補決定區互換構成人源化抗體等。以上抗體技術的建立，基本解決了抗體藥物異源性的問題，促進了抗體藥物的廣泛應用。
鼠源性到完全人源化抗體
嵌合抗體成功的例子包括羅氏公司的抗 CD20 抗體Rituxan，其用于治療B 淋巴瘤。它的抗淋巴瘤作用主要來自于補體作用、ADCC作用和誘導腫瘤細胞凋亡。因為人鼠嵌合抗體僅僅消除了鼠源單抗的部分異源性，未經改造的可變區的鼠源序列依然可以誘導人體產生HAMA反應，因此對鼠源抗體可變區的進一步進行人源化改造是必然趨勢。
通過研究大量小鼠抗體可變區序列，截取可變區中與抗原直接接觸的序列與人抗體可變區的框架區嫁接，經過親和力重塑，可在極大程度上保持親本抗體的特異性和親和力，同時在人鼠嵌合抗體的基礎上進一步消除免疫原性和毒副作用。人源化抗體成功的例子包括羅氏的Herceptin，其用于治療HER-2過度表達的轉移性乳腺癌。
不容置疑，完全人源化抗體絕對是最理想抗體，其可以達到完全避免鼠源性單抗的種種缺點。目前主要通過抗體庫技術以及轉基因小鼠技術等方法來進行生產。
抗體組技術是在基因組學和蛋白組學基礎上，結合雜交瘤技術及基因工程抗體技術，經過抗體靶標高通量篩選、建立大規?？贵w庫，最終走向應用。相比傳統的單克隆抗體技術相比，抗體庫技術，具有庫容量大、可篩選種類多、更易獲得針對特定抗原表位的高活性單克隆抗體等無以替代的優勢。同時抗體庫技術在篩選過程中，更為省時、省力、高效、經濟。
抗體庫技術
目前抗體庫根據其宿主免疫狀態來說，主要分為天然庫和免疫庫兩大類。天然庫從理論上來說可以篩選獲得可與任何抗原特異結合的的抗體，同時人抗體庫可以直接產生全人的抗體V區基因，避免了后續的繁瑣的人源化過程，但這些天然抗體基因缺乏體內的重排與突變過程，因而很難獲得高親和的抗體，所篩選的抗體往往需要進一步的親和力成熟改造，而且同時篩選背景較高，針對特定抗原的抗體豐度低。
相比較而言，免疫庫中則含有大量針對該特定抗原的抗體，其篩選背景大大降低，并且這些抗體基因經過在宿主體內的成熟過程，往往具理想的親和力。
小鼠目前依然是最容易進行免疫和其后續進行基因工程操作的動物品種，然而通過小鼠抗體庫獲得的依然是鼠抗體V區基因，想使其安全用于臨床，還必須進行后續的人源化改造。近兩年發展的全人抗體的轉基因小鼠技術，使得我們可以通過轉有全套人抗體基因的轉基因小鼠來制備人的免疫抗體庫，并從中直接篩選具有治療價值全人的抗體V區基因，無需人源化的改造。
近幾年，針對免疫檢驗點的PD-1/PD-L1單抗治療不斷在癌癥治療中取得突破性進展，尤其在黑色素瘤、肺癌、腎癌及膀胱癌等多種腫瘤的治療中顯示出很好的療效，初步實現了利用免疫方法治療腫瘤的夢想。我們一起來看看近年有哪些熱銷的單抗藥物吧。
單抗藥物熱銷榜
目前全球抗腫瘤用藥正快速走向精準醫療時代，按照美國版的精準醫療計劃，精準醫學的關鍵是基因測序、腫瘤、個性化，由于單克隆抗體類抗癌藥的副作用較小，且靶向性更好，因此，單抗藥物仍將是引領抗腫瘤藥物發展最為重要的領域。在全球暢銷藥物排名榜前10位中，有3只單克隆抗體類抗腫瘤藥，分別是羅氏的利妥昔單抗(美羅華)、貝伐單抗(阿瓦斯汀)和曲妥珠單抗(赫賽汀)，三藥銷售額總計約200多億美元，占全球前10位產品近三成份額。羅氏在抗腫瘤藥物領域是當之無愧的領導者。
根據最新財報數據顯示，2017年全球銷量排名前10位的藥物中，有5個是單抗藥物。各大藥企單抗新藥在2017年大都取得了不錯的增長，其中修美樂更是再創新高，銷售額達到184.27億美元，同比增長了14.6%。廣闊的市場、優秀的治療效果引來了諸多藥企紛紛布局，國內也出現了一批如恒瑞、復星這類的優秀生物制藥企業。
2017年全球銷售額前五的單抗藥物
